在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：贾西·迪阿洛·温斯顿 佩顿·肯尼迪 帕奇·德拉奇 Claudine Mboligikpelani Nako 奎恩·利布林 以利亚·史蒂文森 里奥·马恩吉尼 西德妮·斯威尼 Abi Brittle 妮可·麦卡洛 扎克瑞·雷·谢尔曼 Connor Muhl Jalon Howard 本·约克·琼斯
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演员：莎拉·兰卡夏尔 戴维·海德·皮尔斯 毕比·诺维尔什 Brittany Bradford 弗兰·克朗茨 菲奥娜·格拉斯科特 罗伯特·乔伊 蕾切尔·布鲁姆 斯托卡特·詹宁 克雷格·比尔克 朱迪斯·赖特 伊莎贝拉·罗西里尼 托辛·莫罗洪福拉 克里斯蒂安·克莱门松 霍华德·布雷斯劳 纳西姆·斯艾哈迈德 Wes Meserve Justin Andrew Phillips 查利·瑟斯顿 Ian Dylan Hunt Sam Kombo
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